生物仿制藥物(biogenerics)在美遇阻

本報記者 聶翠蓉

　　仿制生物藥物的技術難題
　　生物仿制藥要想上市，必須解決兩大難題，第一就是如何證明仿制藥與原始藥物的化學結構和治療效果一致。像阿司匹林等傳統藥物，都是結構簡單的小分子，生產商們可以直接在實驗室合成并用化學方法分析其純度和藥效，美國食品和藥物管理局在審批時，只需30個病人參與的臨床試驗數據即可，因而上市后的藥價非常便宜，廠商能很快獲得利潤。但生物技術類藥物卻完全不同，它們是結構復雜的大分子—蛋白質，其生產方式也與傳統的化工技術不同，一般采用轉基因細菌或細胞作為生產工廠。這種活細胞生產技術要求非常精確，只要溫度或純度發生少許改變，就會出現意想不到的結果，導致藥效降低甚至出現嚴重的副作用。生物技術類藥物的鑒別不是通過化學結構，而是通過特殊的生產工藝，美國食品和藥物管理局不僅需要審批最終的生物技術產品，還要審批生產工藝。而生產工藝往往被大公司作為商業秘密進行封鎖，仿制公司很難獲得。另外，即使是仿制藥，美國生物技術聯盟也要求像新藥品一樣進行臨床試驗，這無疑增加了仿制藥的成本。
　　目前能精確識別蛋白質特征的新技術有助于將生物技術產品從復雜的生產工藝中解放出來，并降低臨床試驗的成本，比如以色利和英國的生物技術公司利用特殊的分析技術和計算方法能精確獲得蛋白質的三維結構，可以確定哪些部分對蛋白質的藥效、■能和副作用產生作用。而另外一些仿制公司開發出的新技術還能觀察到蛋白質發生變化的另一原因：他們發現在活細胞生產蛋白質的過程中，經常有些糖類分子會在■的作用下與蛋白質結合，隨著細胞生長條件的變化，■的作用也會改變，從而給出不同指令，導致與蛋白質結合的糖分子數目和種類不同。有些公司利用■技術、傳統的分析技術和特有的計算機算法，可以精確地描繪出糖分子的結構。有的公司利用與分析基因順序或基因活性的基因芯片相似的糖類檢測矩陣技術分析蛋白質中的糖類組分。既然從技術的角度完全可以模擬生物藥物的結構，仿制還有什么障礙呢?
　　仿制生物藥物的體制障礙
　　由于美國仿制藥相關法律是上世紀80年代通過的，只適用于小分子藥物的仿制，復雜的生物類藥物沒有在法律考慮的範圍之內，生物仿制藥缺乏相應的法律依據，這是阻礙生物仿制藥上市的另一因素。
　　2003年，為了推動病人早日得到生物仿制藥，美國食品和藥物管理局計劃出臺如何審批生物仿制藥的指導綱要，但是直到現在還沒有結果。有消息稱，這一草擬的指導綱要只適用于人類生長激素和胰島素等相對簡單的蛋白質分子。有參議院甚至提議不要把問題考慮得過于復雜，只要將現有的仿制藥法律適用範圍擴充，覆蓋所有的蛋白質藥物即可。今年6月，美國參議院司法委員會也舉行了聽證會，希望在2005年能出臺涵蓋生物類藥物的仿制藥審批法律。
　　美國一些大的生物制藥公司極力反對相關法律的出臺，它們認為仿制藥會大大降低自己的收入，而這些收入是繼續開發新型高成本生物技術藥物的保障。事實上，傳統小分子藥物的情況證明，仿制藥并不會減緩創新的步伐。在同類藥物的競爭壓力下，生物公司會不斷對藥物進行改進，比如提高藥物作用時間，來維持市場份額，促進整個生物藥物產業的提升。
　　另外，靠生物技術類藥物賺了大錢的公司認為，生物技術類藥物的生產過程過于復雜，復制起來相當困難。稍有疏忽，仿制公司花巨資生產的同類藥可能沒有藥效甚至會出現副作用而傷害病人。但一些專家也表示，大生物技術公司之所以擺出如此姿態，只是不想失去生物藥物的大蛋糕。
　　仿制公司表示，傳統的化學藥物仿制后藥價會降低50%這樣大的幅度，但生物技術仿制藥不會有這么大的價格下降空間。生物仿制藥在得到美國食品和藥物管理局審批通過前，必須進行嚴格的臨床試驗，另外，大多數生物技術類藥物不允許在藥店銷售，必須在醫生的指導下使用，仿制公司必須拿出一定的費用讓醫生們相信這些仿制藥的安全性和藥效，這無疑又是一筆不小的負擔。專家們表示，只有少數生物技術類藥物的價格會下降50%%到40%，大多數只能下降10%到20%。對于每年數萬美元的消費者來說，10%的價格下降也具有重要的意義。
　　仿制生物藥物前景無限好
　　雖然有專家預言，生物技術同類藥的上市還需要5年時間，但那些需要生物藥物的病人們仍然對此寄予很大的希望。
　　隨著生物技術藥物價格的不斷上漲和更多的專利藥物過期，病人、醫保機構和生物仿制藥生產商開始不斷施加壓力，希望改變生物技術仿制藥的窘境。據統計，美國醫保機構每年僅用于紅細胞生成素（治療癌症病人和腎衰病人貧血症狀的蛋白）就有10億美元，1998年—2003年間，生物藥物的花費增加了3倍多，到2005年底，這一數字可能再翻一倍。人們已經無法承受，許多病人甚至面臨家庭破產。而仿制藥生產商們表示，他們已經擁有了精確仿制的新技術。目前，在拉丁美洲和歐洲生物仿制藥物已經上市多年。

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